總局關于發布藥物溶出度儀機械驗證指導原則的通告(2016年第78號)

                     2016年04月29日
為規范仿制藥質量和療效一致性評價工作，國家食品藥品監督管理總局組織制定了《藥物溶出度儀機械驗證指導原則》，現予發布。在仿制藥質量和療效一致性評價工作過程中，各藥品生產企業、研究單位和藥品檢驗機構開展體外溶出試驗時，應遵照本指導原則；藥品檢驗機構應加強對企業開展溶出度儀機械驗證的技術指導；溶出度儀生產商和銷售商應優化相應的技術服務。

特此通告。
附件：藥物溶出度儀機械驗證指導原則

食品藥品監管總局
2016年4月28日

藥物溶出度儀機械驗證指導原則
 
本指導原則適用于仿制藥質量和療效一致性評價研究工作中，口服固體制劑體外溶出試驗所用溶出度儀的機械驗證。

一、概述
本指導原則中的溶出度儀是指《中華人民共和國藥典》（2015年版，以下簡稱《中國藥典》）四部通則<0931>溶出度與釋放度測定法中*法和第二法的儀器裝置。為保證體外溶出試驗數據的準確性和重現性，所使用的溶出度儀應滿足《中國藥典》要求，同時還需滿足本指導原則規定的各項技術要求。

二、驗證前檢查
目視檢查以下部件：
（一）溶出杯
杯體光滑，無凹陷或凸起，無劃痕、裂痕、殘渣等缺陷。
（二）籃
籃體無銹蝕，無網眼堵塞或網線伸出，無網眼或籃體變形等現象。
（三）籃（槳）軸
籃（槳）軸無銹蝕，槳面涂層（Teflon或其他涂層）光滑、無脫落。

三、測量工具
可采用單一測量工具（如傾角儀、百分表、轉速表和溫度計等），也可采用模塊化的集成測量工具。各種測量工具均應符合相關的計量要求。

四、技術要求

對溶出度儀進行機械驗證時，應將待測部件置于正常試驗位置，按以下方法進行驗證。

（一）溶出度儀水平度
在溶出杯的水平面板上從兩個垂直方向上測量，兩次測量的數值均不得超出0.5°。

（二）籃（槳）軸垂直度
緊貼籃（槳）軸測量垂直度，再沿籃（槳）軸旋轉90°測量，每根籃（槳）軸兩次測量的數值均不得超出90.0°±0.5°。

（三）溶出杯垂直度
沿溶出杯內壁（避免觸及溶出杯底部圓弧部分）測量垂直度，再沿內壁旋轉90°測量，每個溶出杯兩次測量的數值均不得超出90.0°±1.0°。

（四）溶出杯與籃（槳）軸同軸度
可通過在溶出杯圓柱體內的籃（槳）軸上下各取一個點，以籃（槳）軸為中心旋轉一周，測量籃（槳）軸與溶出杯內壁距離的變化，來表征溶出杯垂直軸與籃（槳）軸的偏離。一個測量點位于溶出杯上部靠近溶出杯上緣，另一個測量點位于溶出杯圓柱體內靠近籃（槳葉）上方。每個溶出杯在2個點測量的zui大值與zui小值之差均不得超出2.0mm。

通過了垂直度與同軸度驗證的籃軸、槳和溶出杯均應編號，在溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上做好標記。在進行溶出度試驗時，應將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過驗證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對位置不變。為滿足同軸度要求，在調整了溶出杯的位置后應重新驗證其垂直度。

（五）籃（槳）軸擺動
在籃（槳葉）上方約20mm處測量。籃（槳）軸以每分鐘50轉旋轉時，連續測量15秒，每根籃（槳）軸測量的zui大值與zui小值之差不得超出1.0mm。

（六）籃擺動
在籃下緣處測量。籃軸以每分鐘50轉旋轉時，連續測量15秒，每個籃測量的zui大值與zui小值之差不得超出1.0mm。
通過了擺動驗證的籃應編號，在進行溶出度試驗時，應將各籃放在原已通過驗證的位置上，保持與固定裝置的相對位置不變。

（七）籃（槳）深度
測量每個溶出杯內籃（槳）下緣與溶出杯底部的距離，均應為25mm±2mm。

（八）籃（槳）軸轉速
將籃（槳）軸的轉速設定在每分鐘50（100）轉，連續記錄60秒，各籃（槳）軸的轉速均應在50（100）±4%轉范圍內。

（九）溶出杯內溫度
設定溶出度儀的水浴溫度，取水900ml，置各溶出杯中，待溫度恒定后，測量各溶出杯內溶出介質的溫度，均應為37℃±0.5℃。

（十）振動
溶出度儀運轉時，整套裝置應保持平穩，均不應產生明顯的晃動或振動（包括所處的環境）。

五、機械驗證周期
溶出度儀在安裝、移動、維修后，均應對其進行機械驗證。通常每6個月驗證一次，也可根據儀器使用情況進行相應的調整。

六、溶出度儀機械驗證參數列表
驗證參數
測量點
技術要求
溶出度儀水平度
溶出度儀水平面板，在兩個垂直方向分別測量
≤0.5°
籃（槳）軸垂直度
緊貼籃（槳）軸，在夾角為90°的兩個方向分別測量
90.0°±0.5°
溶出杯垂直度
緊貼杯壁，在夾角為90°的兩個方向分別測量
90.0°±1.0°
溶出杯與籃（槳）軸同軸度
上部測量點：靠近溶出杯上緣
下部測量點：靠近籃（槳葉）上方（圓柱體部分）
≤2.0mm
籃（槳）軸擺動
籃（槳葉）上方約20mm
≤1.0mm
籃擺動
籃底部邊緣
≤1.0mm
籃（槳）深度
籃（槳）下緣距杯底部
25±2mm
籃（槳）軸轉速
籃（槳）軸
±4%
溶出杯內溫度
溶出杯內
37℃±0.5℃
 
七、附件（溶出度儀機械性能驗證記錄參考模板）
 
 
附1    
溶出度儀機械驗證記錄表——*法（籃法）
日期                記錄員         
溶出度儀：生產商               型號              序列號         
參數
工  具
測量點
技術要求
結果
溶出度儀水平度

將傾角儀放在溶出度儀的水平面板上，在兩個垂直方向上測量
≤0.5°
1.          2.        
籃軸垂直度

緊貼籃軸，在夾角為90°的兩個方向分別測量
90.0°±0.5°
軸是否垂直：（Y/N）
軸1位置1：    位置2：    
軸2位置1：    位置2：   
軸3位置1：    位置2：   
軸4位置1：    位置2：   
軸5位置1：    位置2：   
軸6位置1：    位置2：   
溶出杯垂直度

緊貼杯壁，在夾角為90°的兩個方向分別測量
90.0°±1.0°
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
溶出杯與籃軸同軸度

上部測量點與下部測量點
≤2.0mm
上部測量點：
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
下部測量點：
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
籃軸擺動

籃上緣約20mm
≤1.0mm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
籃擺動

籃底部邊緣
≤1.0mm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
籃深度

籃下緣
25±2mm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
籃軸轉速

±4%
50rpm  
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.         100rpm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
溶出杯內溫度

溶出杯內
37℃±0.5℃
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        

附2 
溶出度儀機械驗證記錄表——第二法（槳法）
日期                記錄員         
溶出度儀：生產商               型號              序列號         
參數
工  具
測量點
技術要求
結果
溶出度儀水平度

將傾角儀放在溶出度儀的水平面板上，在兩個垂直方向上測量
≤0.5°
1.          2.        
槳軸垂直度

緊貼槳軸，在夾角為90°的兩個方向分別測量
90.0°±0.5°
軸是否垂直：（Y/N）
軸1位置1：    位置2：   
軸2位置1：    位置2：   
軸3位置1：    位置2：   
軸4位置1：    位置2：   
軸5位置1：    位置2：   
軸6位置1：    位置2：   
溶出杯垂直度

緊貼杯壁，在夾角為90°的兩個方向分別測量
90.0°±1.0°
1.          2.        
         4.        
5.          6.        
溶出杯與槳軸同軸度

上部測量點與下部測量點
≤2.0mm
上部測量點：
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
下部測量點：
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
槳軸擺動

槳上緣約20mm
≤1.0mm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
槳深度

槳下緣
25±2mm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
槳軸轉速

±4%
50rpm  
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.         100rpm
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.        
溶出杯內溫度

溶出杯內
37℃±0.5℃
1.          2.        
3.          4.        
5.          6.